La somministrazione intramuscolare precoce della combinazione di anticorpi monoclonali neutralizzanti il virus SARS-CoV-2, Tixagevimab - Cilgavimab ( Evusheld ), ad adulti non-ospedalizzati con COVID-19 in forma lieve-moderata ha il potenziale per prevenire la progressione della malattia.
Sono state valutate la sicurezza e l'efficacia di Tixagevimab-Cilgavimab nel prevenire la progressione verso COVID-19 grave o la morte.
TACKLE è uno studio in corso, di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto in 95 siti negli Stati Uniti, America Latina, Europa e Giappone.
I partecipanti eleggibili erano adulti non-ospedalizzati di età pari o superiore a 18 anni con un'infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio ( determinata mediante RT-PCR o un test antigenico ) da qualsiasi campione del tratto respiratorio raccolto 3 giorni o meno prima dell'arruolamento e che non avevano ricevuto una vaccinazione anti-COVID-19.
Per l'inclusione era richiesto un punteggio della scala di progressione clinica dell'OMS da più di 1 a meno di 4, e i partecipanti dovevano ricevere il farmaco in studio 7 giorni o meno dall'insorgenza auto-riferita di sintomi COVID-19 da lievi a moderati o febbre misurata.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere una singola dose di Tixagevimab-Cilgavimab da 600 mg ( due iniezioni intramuscolari consecutive da 3 ml, una ciascuna di 300 mg di Tixagevimab e 300 mg di Cilgavimab ) oppure placebo.
La randomizzazione è stata stratificata per tempo dall'insorgenza dei sintomi e alto rischio rispetto a basso rischio di progressione a forma grave di COVID-19.
Gli endpoint primari erano COVID-19 grave o morte per qualsiasi causa fino al giorno 29 e la sicurezza.
Tra gennaio e luglio 2021 sono stati arruolati 1014 partecipanti, di cui 910 sono stati assegnati in modo casuale a un gruppo di trattamento ( 456 a ricevere Tixagevimab-Cilgavimab e 454 a ricevere placebo ).
L'età media dei partecipanti era di 46.1 anni.
COVID-19 grave o il decesso si sono verificati in 18 dei 407 partecipanti ( 4% ) nel gruppo Tixagevimab-Cilgavimab rispetto a 37 dei 415 partecipanti ( 9% ) nel gruppo placebo ( riduzione del rischio relativo, 50.5%; P=0.0096 ). La riduzione del rischio assoluto è stata del 4.5% ( P minore di 0.0001 ).
Eventi avversi si sono verificati in 132 dei 452 partecipanti ( 29% ) nel gruppo Tixagevimab-Cilgavimab e in 163 dei 451 partecipanti ( 36% ) nel gruppo placebo, e sono stati per lo più di gravità lieve o moderata.
Ci sono stati 3 decessi segnalati da COVID-19 nel gruppo Tixagevimab-Cilgavimab e 6 nel gruppo placebo.
Una singola dose intramuscolare di Tixagevimab-Cilgavimab ha fornito una protezione statisticamente e clinicamente significativa contro la progressione verso la forma grave di COVID-19 o la morte versus placebo in individui non-vaccinati e la sicurezza è risultata favorevole.
Il trattamento precoce di COVID-19 in forma lieve-moderata nel decorso della malattia con Tixagevimab-Cilgavimab potrebbe portare a risultati più favorevoli. ( Xagena2022 )
Montgomery H et al, Lancet Respiratory Medicine 2022; 10: 985-996
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