La malattia da coronavirus 2019 ( COVID-19 ) continua a diffondersi rapidamente in tutto il mondo. Gli anticorpi neutralizzanti sono un potenziale trattamento per COVID-19.
È stato determinato l'effetto di Bamlanivimab in monoterapia e terapia di associazione con Bamlanivimab ed Etesevimab sulla carica virale del virus SARS-CoV-2 nel COVID-19 da lieve a moderato.
BLAZE-1 è uno studio randomizzato di fase 2/3 condotto presso 49 Centri statunitensi, che ha incluso pazienti ambulatoriali ( n=613 ) risultati positivi all'infezione da SARS-CoV-2 e con 1 o più sintomi da lievi a moderati.
I pazienti che hanno ricevuto Bamlanivimab in monoterapia oppure placebo sono stati arruolati per primi ( 17 giugno-21 agosto 2020 ), seguiti dai pazienti che hanno ricevuto Bamlanivimab ed Etesevimab oppure placebo ( 22 agosto-3 settembre 2020 ).
Sono stati riportati i risultati finali fino al 6 ottobre 2020.
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere una singola infusione di Bamlanivimab ( 700 mg, n=101; 2.800 mg, n=107; 7.000 mg, n=101 ), il trattamento di combinazione ( 2.800 mg di Bamlanivimab e 2.800 mg di Etesevimab, n=112 ) oppure placebo ( n=156 ).
L'endpoint primario era la variazione della carica virale log SARS-CoV-2 al giorno 11.
Sono state valutate 9 misure di esito secondario prespecificate con confronti tra ciascun gruppo di trattamento e placebo e includevano altre 3 misure di carica virale, 5 sui sintomi e 1 misura di esito clinico ( la percentuale di pazienti con ricovero correlato a COVID-19, un visita al Pronto soccorso, o decesso al giorno 29 ).
Tra i 577 pazienti che sono stati randomizzati e hanno ricevuto un'infusione ( età media, 44.7 anni; 315 donne, 54.6% ), 533 ( 92.4% ) hanno completato il periodo di valutazione dell'efficacia ( giorno 29 ).
La variazione della carica virale logaritmica rispetto al basale al giorno 11 è stata di -3.72 per 700 mg, -4.08 per 2.800 mg, -3.49 per 7.000 mg, -4.37 per il trattamento di combinazione e -3.80 per il placebo.
Rispetto al placebo, le differenze nella variazione della carica virale log al giorno 11 sono state 0.09 ( P=0.69 ) per 700 mg, -0.27 ( P=0.21 ) per 2.800 mg, 0.31 ( P=0.16 ) per 7.000 mg e -0.57 ( P=0.01 ) per il trattamento combinato.
Tra le misure di esito secondario, le differenze tra ciascun gruppo di trattamento rispetto al gruppo placebo sono state statisticamente significative per 10 degli 84 endpoint.
La percentuale di pazienti con ricoveri correlati a COVID-19 o visite al Pronto soccorso è stata del 5.8% ( 9 eventi ) per il placebo, 1.0% ( 1 evento ) per 700 mg, 1.9% ( 2 eventi ) per 2.800 mg, 2.0% ( 2 eventi ) per 7.000 mg e 0.9% ( 1 evento ) per il trattamento di combinazione.
Reazioni di ipersensibilità immediata sono state riportate in 9 pazienti ( 6 Bamlanivimab, 2 trattamenti di associazione e 1 placebo ).
Non si sono verificati decessi durante il trattamento in studio.
Tra i pazienti non-ospedalizzati con malattia COVID-19 da lieve a moderata, il trattamento con Bamlanivimab ed Etesevimab, rispetto al placebo, è risultato associato a una riduzione statisticamente significativa della carica virale di SARS-CoV-2 al giorno 11; non è stata osservata alcuna differenza significativa nella riduzione della carica virale per la monoterapia con Bamlanivimab.
Ulteriori studi clinici in corso si concentreranno sulla valutazione del beneficio clinico degli anticorpi neutralizzanti anti-spike nei pazienti con COVID-19 come endpoint primario. ( Xagena2021 )
Gottlieb RL et al, JAMA 2021; 325: 632-644
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