Remdesivir ( Veklury ) ha dimostrato un beneficio clinico in uno studio controllato con placebo nei pazienti con grave malattia da coronavirus 2019 ( COVID-19 ), ma il suo effetto nei pazienti con malattia moderata è sconosciuto.
È stata determinata l'efficacia di 5 o 10 giorni di trattamento con Remdesivir rispetto all'assistenza standard sullo stato clinico al giorno 11 dopo l'inizio del trattamento.
È stato condotto uno studio randomizzato in aperto su pazienti ospedalizzati con infezione da SARS-CoV-2 e polmonite moderata da COVID-19 ( infiltrati polmonari e saturazione di ossigeno dell'aria ambientale superiore al 94% ) arruolati dal 15 marzo al 18 aprile 2020 in 105 ospedali negli Stati Uniti, in Europa e in Asia.
La data del follow-up finale era il 20 maggio 2020.
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere un ciclo di 10 giorni di Remdesivir ( n=197 ), un ciclo di 5 giorni di Remdesivir ( n=199 ) o cure standard ( n=200 ).
Remdesivir è stato dosato per via endovenosa a 200 mg il giorno 1 seguito da 100 mg/die.
L'endpoint primario era lo stato clinico al giorno 11 su una scala ordinale a 7 punti che andava dalla morte ( categoria 1 ) alla dimissione ( categoria 7 ).
Le differenze tra i gruppi di trattamento con Remdesivir e le cure standard sono state calcolate utilizzando modelli di probabilità proporzionali ed espresse come rapporti di probabilità.
Un odds ratio maggiore di 1 indicava una differenza nella distribuzione dello stato clinico verso la categoria 7 per il gruppo Remdesivir rispetto al gruppo di cura standard.
Su 596 pazienti randomizzati, 584 hanno iniziato lo studio e hanno ricevuto Remdesivir o cure standard continuative ( età media, 57 anni; 227 donne, 39%; il 56% aveva malattie cardiovascolari, 42% ipertensione e 40% diabete ) e 533 ( 91% ) hanno completato lo studio.
La durata mediana del trattamento è stata di 5 giorni per i pazienti nel gruppo Remdesivir di 5 giorni e di 6 giorni per i pazienti nel gruppo Remdesivir di 10 giorni.
Al giorno 11, i pazienti nel gruppo Remdesivir di 5 giorni avevano probabilità statisticamente significativamente più elevate di una migliore distribuzione dello stato clinico rispetto a quelli che ricevevano cure standard ( odds ratio, OR=1.65; P=0.02 ).
La distribuzione dello stato clinico al giorno 11 tra i gruppi Remdesivir di 10 giorni e di cura standard non è risultata significativamente diversa ( P=0.18 per il test di Wilcoxon della somma dei ranghi ).
Al giorno 28, 9 pazienti erano deceduti: 2 ( 1% ) nel gruppo Remdesivir di 5 giorni, 3 ( 2% ) nel gruppo Remdesivir di 10 giorni e 4 ( 2% ) nel gruppo di cure standard.
Nausea ( 10% vs 3% ), ipopotassiemia ( 6% vs 2% ) e mal di testa ( 5% vs 3% ) erano più frequenti tra i pazienti trattati con Remdesivir rispetto a quelli trattati con le cure standard.
Tra i pazienti con forma moderata di COVID-19, quelli randomizzati a un ciclo di 10 giorni di Remdesivir non hanno mostrato una differenza statisticamente significativa nello stato clinico rispetto all'assistenza standard a 11 giorni dopo l'inizio del trattamento.
I pazienti randomizzati a un ciclo di 5 giorni di Remdesivir hanno presentato una differenza statisticamente significativa nello stato clinico rispetto all'assistenza standard, ma la differenza è stata di incerta importanza clinica. ( Xagena2020 )
Spinner CD et al, JAMA 2020; 324: 1048-1057
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