La combinazione di anticorpi monoclonali Evusheld ( AZD7442 ) è composta da Tixagevimab e Cilgavimab, due anticorpi neutralizzanti contro la sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 ( SARS-CoV-2 ) che hanno un'emivita prolungata e hanno dimostrato di avere effetti profilattici e terapeutici in modelli animali.
I dati di farmacocinetica nell'uomo hanno indicato che Evusheld ha un'emivita estesa di circa 90 giorni.
In uno studio di fase 3 in corso, sono stati arruolati adulti di età maggiore o uguale a 18 anni che presentavano un rischio aumentato di una risposta inadeguata alla vaccinazione contro la malattia da coronavirus 2019 ( Covid-19 ), un rischio aumentato di esposizione al virus SARS-CoV-2, o entrambi.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere una singola dose ( due iniezioni intramuscolari consecutive, una contenente Tixagevimab e l'altra contenente Cilgavimab ) di 300 mg di Evusheld oppure placebo salino, e sono stati seguiti per un massimo di 183 giorni nell'analisi primaria.
L'endpoint primario di sicurezza era l'incidenza di eventi avversi dopo una singola dose di . Evusheld. L'endpoint primario di efficacia era Covid-19 in forma sintomatica ( infezione da SARS-CoV-2 confermata mediante test di reazione a catena della polimerasi a trascrittasi inversa ) che si verificava dopo la somministrazione di Evusheld o placebo e il giorno 183 o prima.
In totale 5.197 partecipanti sono stati randomizzati e hanno ricevuto una dose di Evusheld o placebo ( 3.460 nel gruppo Evusheld e 1.737 nel gruppo placebo ).
L'analisi primaria è stata condotta dopo che il 30% dei partecipanti era venuto a conoscenza della loro assegnazione randomizzata.
In totale, 1.221 partecipanti su 3.461 ( 35.3% ) nel gruppo Evusheld e 593 partecipanti su 1.736 ( 34.2% ) nel gruppo placebo hanno riferito di aver avuto almeno un evento avverso, la maggior parte dei quali di gravità lieve o moderata.
Covid-19 in forma sintomatica si è verificata in 8 dei 3.441 partecipanti ( 0.2% ) nel gruppo Evusheld e in 17 dei 1.731 partecipanti ( 1.0% ) nel gruppo placebo ( riduzione del rischio relativo, 76.7%; P minore di 0.001 ); il follow-up esteso a una mediana di 6 mesi ha mostrato una riduzione del rischio relativo dell'82.8%.
In conclusione, una singola dose di Evusheld è risultato efficace per la prevenzione del Covid-19, senza evidenti problemi di sicurezza. ( Xagena2022 )
Levin MJ et al, N Engl J Med 2022; 386: 2188-2200
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