Nirmatrelvir è un inibitore della proteasi principale ( Mpro ) del virus SARS-CoV-2, somministrato per via orale con una potente attività pan-coronavirus umano in vitro.
È stato condotto uno studio di fase 2-3 in doppio cieco, randomizzato e controllato in cui adulti sintomatici, non-vaccinati e non-ospedalizzati ad alto rischio di progressione verso malattia grave da coronavirus 2019 ( Covid-19 ) sono stati assegnati in un rapporto 1:1 a ricevere 300 mg di Nirmatrelvir più 100 mg di Ritonavir ( Paxlovid ), un potenziatore farmacocinetico, o placebo ogni 12 ore per 5 giorni.
Sono state valutate l'ospedalizzazione correlata a Covid-19 o la morte per qualsiasi causa fino al giorno 28, la carica virale e la sicurezza.
In totale 2.246 pazienti sono stati sottoposti a randomizzazione; 1.120 pazienti hanno ricevuto Nirmatrelvir più Ritonavir ( gruppo Nirmatrelvir ) e 1.126 hanno ricevuto placebo ( gruppo placebo ).
Nell'analisi ad interim pianificata dei pazienti trattati entro 3 giorni dall'esordio dei sintomi ( popolazione intention-to-treat modificata, comprendente 774 dei 1.361 pazienti della popolazione dell'analisi completa ), l'incidenza di ospedalizzazione o morte correlata a Covid-19 entro il giorno 28 è stata inferiore nel gruppo Nirmatrelvir rispetto al gruppo placebo di 6.32 punti percentuali ( P minore di 0.001; riduzione del rischio relativo, 89.1% ); l'incidenza è stata dello 0.77% ( 3 su 389 pazienti ) nel gruppo Nirmatrelvir, con 0 decessi, rispetto al 7.01% ( 27 su 385 pazienti ) nel gruppo placebo, con 7 decessi.
L'efficacia è stata mantenuta nell'analisi finale coinvolgendo i 1.379 pazienti nella popolazione ITT modificata, con una differenza di -5.81 punti percentuali ( P minore di 0.001; riduzione del rischio relativo, 88.9% ).
Tutti i 13 decessi si sono verificati nel gruppo placebo.
La carica virale è stata inferiore con Nirmatrelvir più Ritonavir rispetto al placebo al giorno 5 del trattamento, con una differenza media aggiustata di -0.868 log10 copie per millilitro quando il trattamento è iniziato entro 3 giorni dall'insorgenza dei sintomi.
L'incidenza degli eventi avversi emersi durante il periodo di trattamento è stata simile nei due gruppi ( qualsiasi evento avverso, 22.6% con Nirmatrelvir più Ritonavir versus 23.9% con placebo; eventi avversi gravi, 1.6% vs 6.6%; eventi avversi che hanno portato all'interruzione dei farmaci o del placebo, 2.1% vs 4.2% ).
Disgeusia ( 5.6% vs 0.3% ) e diarrea ( 3.1% vs 1.6% ) si sono verificate più frequentemente con Nirmatrelvir più Ritonavir rispetto al placebo.
Il trattamento delal forma sintomatica di Covid-19 con Nirmatrelvir più Ritonavir ha comportato un rischio di progressione a Covid-19 grave inferiore dell'89% rispetto al rischio con placebo, senza evidenti problemi di sicurezza. ( Xagena2022 )
Hammond J et al, N Engl J Med 2022; 386: 1397-1408
Inf2022 Farma2022
