Dati recenti suggeriscono che le complicanze e la morte per malattia da coronavirus 2019 ( COVID-19 ) possono essere correlate a cariche virali elevate.
In uno studio di fase 1-3 in corso, in doppio cieco, che ha coinvolto pazienti non-ospedalizzati con COVID-19, sono stati studiati due anticorpi monoclonali neutralizzanti completamente umani contro la proteina spike del coronavirus 2 ( SARS-CoV-2 ), causa della sindrome respiratoria acuta grave, utilizzata in un cocktail combinato ( REGN-COV2 ) per ridurre il rischio di insorgenza di virus mutanti resistenti al trattamento.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere placebo, 2.4 g di REGN-COV2 o 8.0 g di REGN-COV2 e sono stati caratterizzati prospetticamente al basale per la risposta immunitaria endogena contro SARS-CoV-2 ( siero anticorpo-positivo o siero anticorpo-negativo ).
Gli endpoint chiave hanno incluso la variazione media ponderata nel tempo della carica virale dal basale ( giorno 1 ) fino al giorno 7 e la percentuale di pazienti con almeno una visita medica correlata al COVID-19 fino al giorno 29.
Sono riportati i dati di 275 pazienti. La differenza media dei minimi quadrati ( gruppi di dose REGN-COV2 combinati rispetto al gruppo placebo ) nella variazione media ponderata nel tempo della carica virale dal giorno 1 al giorno 7 è stata di -0.56 log 10 copie per millilitro tra i pazienti con siero anticorpo-negativo al basale e −0.41 log 10 copie per millilitro nella popolazione complessiva dello studio.
Nella popolazione complessiva dello studio, il 6% dei pazienti nel gruppo placebo e il 3% dei pazienti nei gruppi di dose REGN-COV2 combinata ha riportato almeno una visita assistita da un medico; tra i pazienti che erano negativi agli anticorpi sierici al basale, le percentuali corrispondenti sono state del 15% e del 6% ( differenza, -9 punti percentuali ).
Le percentuali di pazienti con reazioni di ipersensibilità, reazioni correlate all'infusione e altri eventi avversi sono state simili nei gruppi di dose REGN-COV2 combinati e nel gruppo placebo.
In questa analisi ad interim, il cocktail di anticorpi REGN-COV2 ha ridotto la carica virale, con un effetto maggiore nei pazienti la cui risposta immunitaria non era ancora iniziata o che avevano un'elevata carica virale al basale.
Gli esiti di sicurezza sono stati simili nei gruppi di dosaggio REGN-COV2 combinati e nel gruppo placebo. ( Xagena2021 )
Weinreich DM et al, N Engl J Med 2021; 384: 238-251
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