Lo studio Solidarity tra i pazienti ricoverati con COVID-19 ha precedentemente riportato analisi di mortalità ad interim per quattro farmaci antivirali riproposti.
Lopinavir, Idrossiclorochina e Interferone-beta1a ( IFN-beta1a ) sono stati sospesi per futilità, ma è proseguita la randomizzazione a Remdesivir ( Veklury ).
Sono stati riportati i risultati finali di Solidarity e le meta-analisi della mortalità in tutti gli studi rilevanti fino ad oggi.
Solidarity ha arruolato adulti consenzienti di età maggiore o uguale a 18 anni, recentemente ricoverati in ospedale con, secondo il medico, COVID-19 definito e nessuna controindicazione a nessuno dei farmaci in studio, indipendentemente dalle altre caratteristiche del paziente.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale, in proporzioni uguali tra le opzioni disponibili, a ricevere uno dei quattro farmaci in studio ( Lopinavir, Idrossiclorochina, Interferone-beta1a o Remdesivir ) disponibile localmente in quel momento o nessun farmaco in studio ( controllo ).
Tutti i pazienti hanno ricevuto anche lo standard di cura locale. Non sono stati somministrati placebo.
L'endpoint primario specificato dal protocollo era la mortalità intraospedaliera, suddivisa per gravità della malattia. Gli endpoint secondari erano la progressione alla ventilazione, se il paziente non era già ventilato e il tempo per la dimissione dall'ospedale.
Tra il 22 marzo 2020 e il 29 gennaio 2021, 14.304 pazienti potenzialmente idonei sono stati reclutati da 454 ospedali in 35 Paesi in tutte e sei le regioni WHO.
Dopo l'esclusione di 83 ( 0.6% ) pazienti con diagnosi di COVID-19 confutata o consenso non-inserito nel database, Solidarity ha arruolato 14.221 pazienti, di cui 8.275 assegnati in modo casuale a Remdesivir ( 10 infusioni giornaliere, a meno che il paziente non fosse dimesso prima ) o al suo controllo ( non è stato assegnato alcun farmaco in studio sebbene Remdesivir fosse disponibile localmente ).
La compliance è stata elevata in entrambi i gruppi. Complessivamente, 602 dei 4.146 pazienti ( 14.5% ) assegnati a Remdesivir sono deceduti rispetto a 643 dei 4.129 ( 15.6% ) assegnati al controllo ( rate ratio di mortalità RR 0.91, P=0.12 ).
Tra quelli già ventilati, 151 su 359 ( 42.1% ) assegnati a Remdesivir sono morti rispetto a 134 su 347 ( 38.6% ) assegnati al controllo ( RR 1.13, P=0.32 ).
Tra i pazienti non-ventilati ma con Ossigeno, il 14.6% assegnato a Remdesivir è morto rispetto al 16.3% assegnato al controllo ( RR 0.87, P=0.03 ).
Su 1.730 pazienti inizialmente senza Ossigeno, il 2.9% assegnato a Remdesivir è morto rispetto al 3.8% assegnato al controllo ( RR 0.76, P=0.30 ).
Combinando tutti quelli non-ventilati inizialmente, l'11.9% assegnato a Remdesivir è morto rispetto al 13.5% assegnato al controllo ( RR 0.86, P=0.02 ) e il 14.1% rispetto al 15.7% è passato alla ventilazione ( RR 0.88, P=0.04 ).
L'esito composito non predefinito di morte o progressione alla ventilazione si è verificato nel 19.6% dei pazienti assegnati a Remdesivir rispetto al 22.5% di quelli assegnati al controllo ( RR 0.84, P=0.001 ).
L'assegnazione alle infusioni giornaliere di Remdesivir ( rispetto al controllo in aperto ) ha ritardato la dimissione di circa 1 giorno durante il periodo di trattamento di 10 giorni.
Una meta-analisi della mortalità in tutti gli studi randomizzati di Remdesivir rispetto a nessun Remdesivir ha prodotto risultati simili.
Remdesivir non ha effetti significativi sui pazienti con COVID-19 già ventilati. Tra gli altri pazienti ospedalizzati, ha un piccolo effetto contro la morte o la progressione alla ventilazione ( o entrambi ). ( Xagena2022 )
WHO Solidarity Trial Consortiumet, Lancet 2022; 399: 1941-1953
Inf2022 Farma2022
