Remdesivir ( Veklury ) è un inibitore della RNA polimerasi con una potente attività antivirale in vitro ed efficacia in modelli animali di malattia da coronavirus 2019 ( Covid-19 ).
È stato condotto uno studio di fase 3 randomizzato, in aperto, che ha coinvolto pazienti ospedalizzati con infezione confermata da SARS-CoV-2, saturazione di ossigeno del 94% o inferiore mentre respiravano aria ambientale ed evidenza radiologica di polmonite.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Remdesivir per via endovenosa per 5 o 10 giorni.
Tutti i pazienti hanno ricevuto 200 mg di Remdesivir il giorno 1 e 100 mg una volta al giorno nei giorni successivi.
L'endpoint primario era lo stato clinico al giorno 14, valutato su una scala ordinale a 7 punti.
In totale, 397 pazienti sono stati randomizzati e hanno iniziato il trattamento: 200 pazienti per 5 giorni e 197 per 10 giorni.
La durata mediana del trattamento è stata di 5 giorni nel gruppo 5 giorni e di 9 giorni nel gruppo 10 giorni.
Al basale, i pazienti assegnati in modo casuale al gruppo 10 giorni avevano uno stato clinico significativamente peggiore rispetto a quelli assegnati al gruppo 5 giorni ( P=0.02 ).
Al giorno 14, si è verificato un miglioramento clinico di 2 o più punti sulla scala ordinale nel 64% dei pazienti nel gruppo 5 giorni e nel 54% dei pazienti nel gruppo 10 giorni.
Dopo l'aggiustamento per lo stato clinico al basale, i pazienti nel gruppo 10 giorni avevano una distribuzione dello stato clinico al giorno 14 simile a quella tra i pazienti nel gruppo 5 giorni ( P=0.14 ).
Gli eventi avversi più comuni sono stati nausea ( 9% dei pazienti ), peggioramento dell'insufficienza respiratoria ( 8% ), livelli elevati di alanina aminotransferasi ( 7% ) e costipazione ( 7% ).
Nei pazienti con Covid-19 grave che non richiedono ventilazione meccanica, lo studio non ha mostrato una differenza significativa tra un ciclo di 5 giorni e un ciclo di 10 giorni di Remdesivir.
In assenza di controllo con placebo, tuttavia, l'entità del beneficio non può essere determinata. ( Xagena2020 )
Goldman JD et al, N Engl J Med 2020; 383: 1827-1837
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